Résumé

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Les allergies alimentaires constituent un fardeau sanitaire majeur à l'échelle mondiale1. Comme il n'existe actuellement aucun traitement curatif, la prise en charge repose sur l'évitement des allergènes, ce qui réduit considérablement la qualité de vie2. D'intenses efforts de recherche se sont concentrés sur le développement de traitements qui induisent une rémission de l'allergie. Les progrès ont été entravés par une compréhension limitée des mécanismes immunitaires qui conduisent à la transition de l'allergie à la rémission. Peu de thérapies à l'étude ont été rapportées comme induisant une rémission.

L'immunothérapie orale est prometteuse mais présente des inconvénients majeurs, notamment : (i) une efficacité limitée ; (ii) une perte d'efficacité au fil du temps - deux tiers des patients perdent leur rémission dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement3-5 ; et (iii) des effets indésirables fréquents qui surviennent plus fréquemment qu'avec l'évitement des allergènes (norme de soins actuelle), en particulier des réactions gastro-intestinales et systémiques, ce qui entraîne l'arrêt du traitement. Les problèmes de sécurité et d'efficacité ont amené les experts à se demander si la TIO offrait plus d'avantages que l'évitement des allergènes. Des traitements qui induisent une rémission durable avec moins d'effets secondaires sont nécessaires.

Le groupe de recherche sur l'allergie et l'immunologie du MCRI a étudié un traitement associant un adjuvant probiotique à l'OIT (Probiotic Peanut OIT ; PPOIT) dans le but d'améliorer l'innocuité et/ou l'efficacité de l'OIT. Nos études ont montré que la PPOIT est très efficace pour induire une rémission durable, 70 % des personnes ayant répondu au traitement initial étant toujours en rémission quatre ans après l'arrêt du traitement1,2. Il est important de noter que le PPOIT est associé à de faibles taux de symptômes gastro-intestinaux, à peu de réactions systémiques et à aucun cas d'oesophagite à éosinophiles. Nous avons récemment achevé un essai randomisé de phase 2b (PPOIT003) comparant la PPOIT à l'OIT à l'arachide et au placebo chez 200 enfants allergiques à l'arachide âgés de 1 à 10 ans, qui a montré que la PPOIT et l'OIT sont toutes deux efficaces pour induire une rémission de l'allergie à l'arachide par rapport au placebo3 ; l'ajout d'un probiotique à un traitement OIT de 18 mois contre l'arachide n'a pas amélioré l'efficacité mais a apporté un bénéfice important et significatif en termes de sécurité, en particulier chez les enfants âgés de 1 à 5 ans, qui ont présenté une réduction de 30 à 50 % des symptômes gastro-intestinaux, une réduction de 40 % des réactions systémiques et aucun cas d'oesophagite à éosinophiles.

Une étude de suivi est actuellement en cours pour comparer la durabilité de la rémission induite par la PPOIT à celle induite par l'OIT. Le traitement précoce des enfants d'âge préscolaire peut augmenter la probabilité d'obtenir une rémission ; cependant, la sécurité est une préoccupation majeure car cette population vulnérable a une capacité limitée à exprimer la douleur et la détresse. La PPOIT offre une nouvelle approche pour induire une rémission durable avec une sécurité accrue chez les jeunes enfants.

Les changements immunitaires qui sous-tendent la rémission durable restent inconnus. Nous avons achevé deux études de phase 2 qui ont montré que la PPOIT induit une rémission durable, 60 à 70 % des personnes ayant répondu au traitement étant toujours en rémission 3 à 4 ans après le traitement. En revanche, la TIO de l'arachide seule induit une rémission de courte durée, les deux tiers (67 %) des patients ayant répondu au traitement ayant perdu leur état de rémission 12 mois après le traitement4,5. Nos données préliminaires sur l'expression des gènes montrent que la rémission après un traitement par PPOIT est associée à un arrêt complet de la signalisation des T helper 2 (Th2) et à l'émergence de signaux régulateurs dominants qui persistent des mois après l'arrêt du traitement6.

Nous avons également montré que le probiotique contenu dans la PPOIT est un puissant inducteur de DC plasmacytoïdes tolérogènes (pDC)7. En revanche, les études publiées sur l'immunothérapie orale font état d'une régulation à la baisse de la signalisation Th2 et d'une induction transitoire de l'expression génétique FOXP3 (un régulateur du développement et de la fonction des cellules T régulatrices) qui disparaît au fil du temps5. Il n'existe pas d'études mécanistiques de suivi à long terme de l'immunothérapie orale. L'étude de suivi du PPOIT003 approche maintenant les 2 à 3 ans après le traitement et nous recherchons un financement pour collecter des échantillons biologiques 4 ans après le traitement, y compris un échantillon de sang et de selles, afin de profiter d'une opportunité inestimable d'étudier les effets à long terme après le traitement.

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