Aperçu de la recherche

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Les facteurs de stress pendant l'enfance, notamment la négligence parentale et la pauvreté, augmentent le risque de développer une dépression et des troubles anxieux (Heim et Binder, 2012, O'Leary et Cryan, 2013). Le sexe biologique est également un facteur de risque pour ces troubles. La dépression est deux fois plus fréquente chez les femmes et trois fois plus fréquente chez les adolescentes que chez les hommes. Les femmes sont également particulièrement vulnérables à la dépression post-partum.

Malgré cette différence de vulnérabilité au stress entre les sexes, peu d'études ont examiné ses mécanismes sous-jacents, y compris la contribution du microbiome intestinal maternel. En outre, 80 % des études précliniques sur le développement de médicaments et les neurosciences négligent d'inclure les femmes (Cahill, 2006, Klein et al., 2015). En outre, les femmes enceintes ou allaitantes sont rarement étudiées, un fait troublant si l'on considère que la santé mentale de la mère influence le développement du cerveau de l'enfant et le risque de développer des troubles psychiatriques liés au stress plus tard dans la vie (Sawyer et al., 2019).

Ce manque d'attention à l'égard des femmes, et en particulier des femmes enceintes ou allaitantes, pourrait expliquer la faible transposition des découvertes de médicaments faites en grande partie sur des modèles animaux mâles en nouveaux traitements efficaces en clinique, où la majorité des personnes déprimées sont des femmes et où l'utilisation d'antidépresseurs chez les femmes enceintes ou allaitantes fait l'objet d'une certaine prudence et d'une certaine réticence.

Les données de notre laboratoire et d'autres laboratoires suggèrent que le microbiote intestinal est impliqué dans les comportements de dépression et d'anxiété induits par le stress, et qu'il a donc un potentiel thérapeutique (Bravo et al., 2011 ; Burokas et al., 2018 ; Cruz-Pereira et al. 2020 ; Kelly et al., 2016). Nous avons également montré que le microbiome affecte la neurogenèse hippocampique adulte (production de nouveaux neurones dans la zone de l'hippocampe du cerveau adulte), un important processus cérébral sensible au stress qui est nécessaire à l'action des antidépresseurs (Levone et al., 2014 ; Ogbonnaya et al., 2014 ; O'Leary et Cryan, 2014 ; O'Leary et al., 2014 ; O'Leary et al., 2013 ; Santarelli et al., 2003). Toutefois, la plupart des études ont été réalisées sur des hommes adultes. En outre, les rôles du microbiote intestinal dans la vulnérabilité du cerveau maternel au stress pendant la période postnatale et dans les différences entre les sexes en ce qui concerne la dépression de l'adolescent chez sa progéniture n'ont pas encore été étudiés.

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Objectifs du projet

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Les objectifs de ce projet sont les suivants :

(1) déterminer le rôle du microbiote intestinal dans la vulnérabilité maternelle post-partum à la dépression induite par le stress et aux comportements de type anxieux, ainsi que dans les altérations de la neurogenèse hippocampique ; et

(2) déterminer si le stress et les changements microbiens intestinaux chez la mère sont associés à la vulnérabilité de la progéniture masculine et féminine à développer des comportements similaires au stress, à la dépression et à l'anxiété lorsqu'elle atteint l'adolescence.

À cette fin, nous utiliserons un paradigme dans lequel les mères souris (avec ou sans manipulation du microbiote intestinal par supplémentation en prébiotiques) élèveront leur progéniture (avec ou sans manipulation du microbiote intestinal par supplémentation en prébiotiques) dans des conditions normales ou dans un environnement stressant pendant les jours postnataux 4 à 11 (Goodwill et al., 2019).

Des travaux antérieurs sur les souris ont montré que ce paradigme, qui implique une restriction de la litière, induit des soins maternels fragmentés, un environnement précoce chaotique pour les petits en développement, et induit un comportement de type dépressif chez la progéniture, en particulier chez les femelles (Rice et al., 2008 ; Goodwill et al...), 2019 ; Walker et al., 2017), mais peu d'études ont été menées sur l'impact de ce stress sur les mères (c'est-à-dire les mères) et sur la question de savoir si les comportements de type dépression post-partum qui y sont associés sont liés à des altérations du microbiote intestinal ou de la neurogenèse hippocampique.

Nous étudierons donc l'impact de ce stress post-partum sur la dépression, l'anxiété et les comportements sociaux, la composition du microbiote intestinal et la neurogenèse hippocampique chez les mères et leur progéniture adolescente masculine et féminine. Ces données permettront de déterminer si une supplémentation prénatale en prébiotiques pour faciliter la croissance des bactéries probiotiques peut contrecarrer les effets négatifs du stress sur le cerveau et le comportement des mères et de leur progéniture. Ces expériences permettront également d'identifier les bactéries intestinales qui jouent un rôle important dans la santé mentale de la mère après l'accouchement et dans celle de l'adolescent, et donc d'identifier des consortiums de bactéries intestinales qui pourraient être développés sous forme de compléments alimentaires pour contrer les effets négatifs du stress post-partum et du stress au début de la vie. Ces données permettront de développer des interventions nutritionnelles prophylactiques pour la santé mentale de la mère, le développement du cerveau de l'enfant et la résistance au stress.

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