Lactoferrine pour la neuroprotection dans l'encéphalopathie hypoxique et ischémique du nouveau-né à terme

Introduction



L'hypoxie-ischémie néonatale (HI) est une cause majeure de mortalité et d'invalidité chronique. La lactoferrine (Lf) est la principale protéine de lactosérum du lait qui présente des propriétés de fixation du fer, anti-inflammatoires et antiapoptotiques capables d'inverser les lésions cérébrales dues à l'HI.

Hypothèse

L'hypothermie est le traitement de référence pour les bébés TERM souffrant de HI, mais ses effets neuroprotecteurs sont limités. Nous émettons l'hypothèse que la neuroprotection apportée par l'administration orale de Lf bovine peut renforcer les effets thérapeutiques de l'hypothermie dans un modèle de rongeur de HI néonatal.

Matériels et méthodes

Des rats Wistar gravides ont été nourris avec un régime supplémenté en Lf bovine (1mg/kg) ou un régime de contrôle à partir du 6ème jour postnatal (P6). À P7, les petits mâles et femelles ont subi une occlusion de l'artère carotide commune droite suivie d'une hypoxie (8 % d'O2 pendant 60') (HI). Immédiatement après l'hypoxie, une hypothermie (32.5-33.5C pendant 5h) a été réalisée à l'aide de Criticool®. L'hippocampe droit a été prélevé à P8 pour l'évaluation de l'expression de l'ARNm. Approbation du projet VD3676.

Conclusions

L'IH a provoqué une défaillance énergétique majeure et des diminutions des neurotransmetteurs qui n'ont pas été totalement inversées par l'HT ou la Lf. Les niveaux de lactate et les lésions tissulaires ont diminué lorsque les thérapies ont été combinées. L'augmentation de l'expression de l'ARNm des gènes liés au stress oxydatif et à la neuroinflammation augmentée par l'HI a été inversée dans une plus large mesure par la combinaison de l'hypothermie et de la lactoferrine dans l'hippocampe droit au début de la lésion cérébrale. Les effets additifs observés dans cette étude soulignent la nécessité de thérapies adjuvantes afin d'augmenter l'efficacité de l'hypothermie thérapeutique.

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